多發性硬化症（Multiple Sclerosis），
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，簡稱MS，
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，是一種因為免疫系統失調所引起的慢性中樞神經疾病，
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，主要的病因是身體的免疫系統攻擊神經細胞鞘膜，
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，造成神經傳導機能受損，
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，而引起的疾病。症狀包括重複性的疲倦、麻痺凍僵、行動協調失能、長期神經痛，
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，甚至尿失禁及神智不清等。多發性硬化症依其發病過程及症狀程度的不同，
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，可區分為：relapsing remitting（復發緩解）、primary progressive（原發進展）、secondary progressive（繼發進展）、及progressive relapsing（漸進復發）。多發性硬化症的罹病率隨地理環境而有所不同，根據統計，北美和西歐有較高的罹病率，亞熱帶較少。遺傳因素在多發性硬化症的起因亦扮演一個重要的角色。統計資料發現，如果家屬中有人罹患多發性硬化症，其他親屬罹患率與基因相似度呈正比。除此之外，維生素D缺乏及人類皰疹第四型（Epstein-Barr）病毒感染，也可能和多發性硬化症有關聯。多發性硬化症的用藥市場很大，在2015年第3季已達150億美元。但目前全球已經上市用於治療多發性硬化症的藥物，仍沒有任何產品可以完全治癒此病，大多僅能緩解症狀，或減少發病頻率。據悉，現在市場上針對多發性硬化症的用藥，不僅具有副作用，像心血管損傷、細胞毒性、易感染、或白血球降低等，還有另外一些問題，主要是療效不彰。因此，開發新一代治療多發性硬化症的新型藥物，有其急迫性，以滿足此醫藥市場的迫切需求。現階段大部分的藥廠都針對抑制淋巴細胞的活性進行藥物開發如Tysabri（Biogen藥廠）、Ocrelizumab（羅氏藥廠）及Lemtrada（賽諾菲藥廠）。學術界過去多認為「髓燐脂特異性的淋巴細胞」在多發性硬化症的疾病過程中，占有重要的角色，不過最新研究的結果顯示，血液的「單核白血球」及其分化產物「巨噬細胞」在疾病中程及晚程中，對疾病的惡化與否居關鍵地位。其中，在動物實驗時，如果小鼠的單核白血球細胞接受器CCR2被剔除而失去趨化反應，則實驗的小鼠不容易誘導出實驗性多發性硬化症。研究顯示，單核白血球在多發性硬化症疾病惡化的關鍵地位，因此「抑制單核白血球製劑」的開發，提供了一個治療多發性硬化症的新契機。ENO1則是巨噬細胞（Macrophage）上面一個特殊的標靶，它的獨特生物作用機制，在多發性硬化症的致病過程中，扮演著非常重要的關鍵角色。主要功能是利用加速尿激酶型纖維溶酶原激活物系統（UPAS）活性，導致周邊細胞外骨架蛋白分解，此結果將促成被活化的單核白血球穿越血管內細胞，到神經組織進一步活化T細胞。在臨床上ENO1自身抗體可在許多免疫疾病的病人血清中發現，如全身性紅斑狼瘡、硬皮症、貝塞特氏症、潰瘍性及孔羅氏病。動物實驗上已證明，ENO1抗體能夠阻斷巨噬細胞對人體中樞神經細胞的損傷，因而減緩多發性硬化症病情的惡化。利用此獨特的生物作用機制所開發出來的ENO1抗體藥物，會是治療多發性硬化症藥物的首例。上毅生技從生物技術開發中心及國家衛生研究院技轉取得ENO1抗體的專利技術專屬授權，此抗體專利技術在臨床的適用範圍極廣，除了多發性硬化症，還包括其它多種免疫疾病和癌症。上毅的經營團隊看好此技術的創新性及完整的專利布局，相信可以研發出在多發性硬化症的全新抗體藥物，提供治療新契機。（本文由生物技術開發中心提供，記者黃文奇整理），